問(wèn)世以來(lái),青蒿素已挽救數(shù)百萬(wàn)人生命
“中國(guó)神草”,造福世界五十年
(大健康觀察)
本報(bào)記者 王美華
4月25日是世界防治瘧疾日,今年是青蒿素問(wèn)世50周年。自2000年以來(lái),全球瘧疾死亡率大大下降。這其中,“中國(guó)神草”青蒿素功不可沒(méi)。日前,本報(bào)記者走進(jìn)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所屠呦呦研究員工作室,重溫青蒿素的故事。
中醫(yī)藥獻(xiàn)給世界的禮物
提起瘧疾,人們自然會(huì)想到青蒿素和它的發(fā)現(xiàn)者屠呦呦。
20世紀(jì)60年代,抗性瘧蔓延,抗瘧新藥研發(fā)在國(guó)內(nèi)外都處于困境。1969年1月,屠呦呦突然接到緊急任務(wù):以課題組組長(zhǎng)的身份,與全國(guó)60家科研單位、500余名科研人員一起,研發(fā)抗瘧新藥。
屠呦呦從本草研究入手,僅用了3個(gè)月時(shí)間,就收集整理了2000多個(gè)方藥,并以此為基礎(chǔ)編撰了包含640種藥物的《瘧疾單秘驗(yàn)方集》等資料。經(jīng)過(guò)兩年時(shí)間,她的團(tuán)隊(duì)逐漸壯大。歷經(jīng)數(shù)百次失敗后,屠呦呦的目光鎖定中藥青蒿:他們發(fā)現(xiàn)青蒿對(duì)小鼠瘧疾的抑制率曾達(dá)到68%,但效果不穩(wěn)定。
為了尋找不穩(wěn)定的原因,屠呦呦再次重溫古代醫(yī)書(shū)。東晉葛洪《肘后備急方》的記載“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”給了屠呦呦新的靈感。通過(guò)反復(fù)思考、不斷嘗試,她創(chuàng)建了低溫提取青蒿抗瘧有效部位的方法。1971年10月4日,屠呦呦團(tuán)隊(duì)獲得了對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)抑制率達(dá)100%的青蒿乙醚中性提取物,這是青蒿素發(fā)現(xiàn)史上最為關(guān)鍵的一步。最終,屠呦呦團(tuán)隊(duì)于1972年發(fā)現(xiàn)了青蒿素。
青蒿素的問(wèn)世,為全世界飽受瘧疾困擾的患者帶來(lái)福音。據(jù)世界衛(wèi)生組織不完全統(tǒng)計(jì),青蒿素作為一線抗瘧藥物,在全世界已挽救數(shù)百萬(wàn)人生命,每年治療患者數(shù)億人,為全球瘧疾防治、佑護(hù)人類(lèi)健康作出了重要貢獻(xiàn)。屠呦呦也因此獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)及國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。
“青蒿素是人類(lèi)征服瘧疾進(jìn)程中的一小步,是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥獻(xiàn)給世界的一份禮物!敝袊(guó)中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員、青蒿素研究中心主任屠呦呦說(shuō)。
屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員廖福龍表示:“青蒿素應(yīng)用了半個(gè)世紀(jì),沒(méi)有特別明顯的抗藥性,至今仍是世界抗瘧首選的一線藥物。盡管中國(guó)沒(méi)有瘧疾了,但是我們還要繼續(xù)努力,因?yàn)槿蜻有瘧疾,人類(lèi)的命運(yùn)是共同的!
抗藥性研究取得進(jìn)展
歷經(jīng)半個(gè)世紀(jì),青蒿素對(duì)全球瘧疾防治功不可沒(méi),但其治療瘧疾的深層機(jī)制仍模糊不清。尤其是青蒿素的抗藥性,是屠呦呦一直關(guān)心的問(wèn)題,也是全球抗瘧面臨的最大挑戰(zhàn)。
“我們近些年一直在圍繞青蒿素作用機(jī)理、抗藥性問(wèn)題以及如何擴(kuò)大青蒿素類(lèi)藥物的適應(yīng)癥等方面展開(kāi)研究!绷胃}堈f(shuō),近幾年對(duì)青蒿素的研究取得了進(jìn)展,青蒿素作用于人體機(jī)制的研究有了新的突破,“作用機(jī)理是多靶點(diǎn)模式,瘧原蟲(chóng)有很多蛋白,青蒿素跟它的100多種蛋白都可以結(jié)合,之后把這些蛋白變成了不能活躍的蛋白,瘧原蟲(chóng)被殺死。這個(gè)模式說(shuō)明這個(gè)藥物是好藥,它不容易產(chǎn)生耐藥和抗藥性,只不過(guò)是敏感性有所下降。”
2019年6月,屠呦呦團(tuán)隊(duì)對(duì)外公布,經(jīng)過(guò)多年攻堅(jiān),團(tuán)隊(duì)在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面取得新進(jìn)展,獲得世界衛(wèi)生組織和國(guó)內(nèi)外權(quán)威專(zhuān)家的高度認(rèn)可。
屠呦呦團(tuán)隊(duì)成員、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛介紹,青蒿素在人體內(nèi)半衰期(藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需時(shí)間)很短,僅1至2小時(shí),而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為3天,青蒿素真正高效的殺蟲(chóng)窗口只有有限的4至8小時(shí)。而現(xiàn)有的耐藥蟲(chóng)株充分利用青蒿素半衰期短的特性,改變生活周期或暫時(shí)進(jìn)入休眠狀態(tài),以規(guī)避敏感殺蟲(chóng)期。同時(shí),瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性,使青蒿素聯(lián)合療法出現(xiàn)失效。
對(duì)此,團(tuán)隊(duì)提出了新的應(yīng)對(duì)治療方案:一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間,由三天療法增至五天或七天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。
“在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái),繼續(xù)合理和戰(zhàn)略性地應(yīng)用青蒿素聯(lián)合療法,是應(yīng)對(duì)治療失敗的最佳解決方案,也可能是唯一解決方案!蓖趵^剛說(shuō)。
青蒿素問(wèn)世50年,未來(lái)它的適應(yīng)癥是否會(huì)有所擴(kuò)大?“此前試驗(yàn)表明,青蒿素對(duì)治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢(shì)!绷胃}堈f(shuō),目前正在開(kāi)展二期臨床試驗(yàn),預(yù)計(jì)9月份可以揭盲,但雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡的作用機(jī)理,還有待進(jìn)一步研究。
胸懷祖國(guó)、敢于擔(dān)當(dāng)
如今,年過(guò)九旬的屠呦呦依然心系青蒿素的研究,關(guān)心中醫(yī)藥的薪火相傳。
據(jù)廖福龍介紹,近年來(lái),屠呦呦由于年紀(jì)漸長(zhǎng),不能親臨現(xiàn)場(chǎng)工作,但是每個(gè)月她都會(huì)看青蒿素研究中心的書(shū)面匯報(bào),遇到重大科研方向性問(wèn)題,工作人員還會(huì)去她家中面對(duì)面溝通,“現(xiàn)在和她聊天,她最感興趣的還是青蒿素研究”。
“去年6月,世界衛(wèi)生組織宣布中國(guó)通過(guò)消除瘧疾認(rèn)證。得知這一消息后,屠老先是特別高興,緊接著就問(wèn),還有哪些國(guó)家沒(méi)有消除瘧疾?面對(duì)這些國(guó)家,我們又能做些什么?”屠呦呦的學(xué)術(shù)秘書(shū)袁亞男提及這一細(xì)節(jié),感慨萬(wàn)千。
2020年初,新冠肺炎疫情暴發(fā)后,屠呦呦主動(dòng)向中藥研究所打來(lái)電話,詢(xún)問(wèn)青蒿素、中醫(yī)藥在抗擊疫情方面有沒(méi)有可以發(fā)揮作用的地方,讓大家主動(dòng)思考研究。
讓屠呦呦牽掛的,還有中醫(yī)藥事業(yè)的后繼者。工作室講解員隋博元是個(gè)年輕小伙子,他對(duì)記者說(shuō),屠老師經(jīng)常會(huì)問(wèn),所里又來(lái)了哪些年輕人、都是哪里畢業(yè)的!坝袝r(shí)候還會(huì)主動(dòng)要人家電話號(hào)碼呢!”隋博元笑著說(shuō),屠老師常說(shuō)傳統(tǒng)中醫(yī)藥是個(gè)寶庫(kù),一定要繼承好、發(fā)揚(yáng)好,年輕人走上這條道路,就要有一種執(zhí)著堅(jiān)持的精神。
在廖福龍看來(lái),青蒿素不僅僅是中國(guó)醫(yī)藥在國(guó)際醫(yī)療健康領(lǐng)域中的一項(xiàng)原創(chuàng)成果,更折射出當(dāng)代中國(guó)科研人員的精神風(fēng)貌,那就是他們對(duì)于國(guó)家任務(wù)的責(zé)任與擔(dān)當(dāng),“現(xiàn)在已經(jīng)被總結(jié)成一種精神:胸懷祖國(guó)、敢于擔(dān)當(dāng),團(tuán)結(jié)協(xié)作、傳承創(chuàng)新,情系蒼生、淡泊名利,增強(qiáng)自信、勇攀高峰!
“屠老師經(jīng)常強(qiáng)調(diào),從青蒿到青蒿素的研發(fā)過(guò)程只是中醫(yī)藥創(chuàng)新的一種途徑,中醫(yī)藥的傳承和發(fā)展還有多種途徑和可能性!绷胃}堈f(shuō),更好地發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)和作用,為全球瘧疾防治、人類(lèi)健康作出貢獻(xiàn),仍然是科研人員不斷努力的方向。
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