狼瘡免疫干預(yù)治療或有新策略
國際期刊《自然·通訊》近日在線發(fā)表上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)研究所沈南教授團(tuán)隊的最新研究成果,該研究闡明了紅斑狼瘡發(fā)病過程中起重要作用的分子遺傳學(xué)機(jī)制,為特異性免疫干預(yù)治療提供了新策略。
沈南介紹,大量研究提示,遺傳和環(huán)境因素與紅斑狼瘡的發(fā)生密切相關(guān)。比如,在患病人群中,同卵雙胞胎的發(fā)病概率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于異卵雙胞胎。因此,對決定遺傳的基因組功能進(jìn)行研究將有助于揭示其發(fā)病機(jī)制。
在人類基因組中,非編碼序列占據(jù)99%,但這些非編碼序列并不是沒有功能的。比如,增強(qiáng)子作為非編碼序列的一部分,決定了基因能在哪一種細(xì)胞中表達(dá)以及細(xì)胞分化的命運。有趣的是,遺傳發(fā)現(xiàn)的狼瘡遺傳易感位點大多位于非編碼區(qū),而且位于增強(qiáng)子區(qū)域。研究人員猜想位于增強(qiáng)子區(qū)域的疾病易感位點可作為一個標(biāo)簽,提示基因組中哪些疾病易感位點是有功能的,哪些調(diào)控區(qū)域能夠參與紅斑狼瘡的發(fā)生發(fā)展。
研究人員發(fā)現(xiàn),定位于基因間的rs2431697所在的增強(qiáng)子,通過特別的染色體三維結(jié)構(gòu)在單核細(xì)胞內(nèi)特異性參與調(diào)控miR-146a表達(dá)。更為重要的是,研究人員發(fā)現(xiàn),進(jìn)一步通過CRISPR激活系統(tǒng)導(dǎo)入狼瘡患者的外周血細(xì)胞,可以靶向作用于遺傳易感位點所在的增強(qiáng)子來特異性升高單核細(xì)胞內(nèi)miR-146a的水平,從而有效阻斷狼瘡患者干擾素通路的異;罨#ㄌ丶s記者袁蕙蕓 通訊員葉佳琪)
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